电影中,基里安·墨菲饰演“原子弹之父”罗伯特·奥本海默,艾米莉·布朗特饰演奥本海默的妻子凯瑟琳·普宁,马特·达蒙饰演“曼哈顿计划”主持者莱斯利·理查德·格罗夫斯,小罗伯特·唐尼饰演原子能委员会成员路易斯·斯特劳斯,弗洛伦丝·皮尤饰演奥本海默的情人让·塔特洛克。目前已经确定这部外传发生的时间是在《疾速追杀3》和《疾速追杀4》之间,所以基努·里维斯(Keanu Reeves)也会客串。其他主演还有安杰丽卡·休斯顿(Anjelica Huston)、伊恩·迈克谢恩(Ian McShane)、诺曼·瑞杜斯(Norman Reedus)、加布里埃尔·拜恩(Gabriel Byrne)等。
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